Algimmu™褐藻糖胶
褐藻糖胶被证实有多种免疫调节作用:
增加抗体滴度、增强粒细胞和巨噬细胞活性、树突状细胞NK细胞、黏膜免疫健康、抗过敏、抑制抗体过度表达、抗癌、辅助化疗降低耐药性
一、增加抗体滴度
1.在健康状况不佳和老年的人群中,在接种疫苗后,自身生成抗体的能力较低。
在临床试验中,摄入裙带菜中的褐藻糖胶(MF)被证明有助于增强疫苗的免疫反应
(Negishi,2013)。
试验设计:对70名年龄60岁以上的志愿者进行了随机、安慰剂对照的双盲研究。他们被随机分配到两组中的一组,服用MF(300 mg/d)或安慰剂4周,然后给予三价季节性流感疫苗。在接种后5和20周采集血清,分别测定体内的抗体滴度。
结果:MF组对季节性流感病毒疫苗中包含的所有3种毒株的抗体滴度均高于安慰剂组。在免疫功能低下的老年人中,MF摄入量增加了疫苗接种后的抗体产生,可能预防流感流行。
二、增加免疫细胞活性
1.摄入褐藻糖胶被证明可以增加健康人的粒细胞和巨噬细胞的活性,临床证实可增强10% ,进而增强抗病原体活力。
(Myers,2011)。
试验设计:2008年,在新南威尔士州(澳大利亚)的城市利斯莫尔进行了为期4周(28天)的,招募了10位年龄在18岁到65岁之间的健康人群,服用包括褐藻糖胶(75mg)的营养素,持续4周之后,对人体内T淋巴细胞(CD 4和CD 8)、粒细胞和单核细胞、辅助性T细胞1/辅助性T细胞2细胞因子等活性进行活性评估。
结果:当服用含有75mg的褐藻糖胶的复合营养素后4周后,单核细胞和粒细胞的吞噬作用提高,吞噬时间变长。并且在研究期间内,75mg的剂量被证实是安全剂量。
(单核细胞(A)和粒细胞(B)吞噬作用的100 mg给药平均值随时间的变化。)
2. 褐藻糖胶可以促进树突状细胞(DCs)、自然杀伤(NK)细胞和T细胞的活化,增强抗病毒和抗肿瘤反应。延迟人中性粒细胞凋亡,促进NK细胞活化和对YAC-1细胞的细胞毒活性。
(Zhang,2015)。
试验设计:本研究比较了四种褐藻糖胶的免疫调节作用。评估了褐藻糖胶对系列免疫细胞,如人中性粒细胞,小鼠NK细胞、DC和T细胞的作用。
结果:4种岩藻多糖均可以延迟人中性粒细胞的凋亡
来自M.pyrifera和U.pinnatifida对细胞凋亡和细胞因子的产生具有最强的作用。
(D)NK细胞经过4种褐藻糖胶处理后,IL-6、IL-8和TNF-α免疫因子浓度相比较对照组均显著增加
岩藻多糖还可以促进NK细胞活化,经过4种褐藻糖胶处理后,NK细胞数量明显增多,促进NK细胞内干扰素-γ(IFN-γ)水平显著增加
经过4种褐藻糖胶处理后,NK细胞内干扰素-γ(IFN-γ)水平显著增加,NK细胞活性增强
3.来自裙带菜和墨角藻的高纯度岩藻依聚糖已被证明可以恢复抗菌肽的分泌,并有助于调节粘膜免疫健康
(Cox,2020)。
试验设计:澳大利亚最近的一项研究评估了免疫和炎症的肠道标志物,包括溶菌酶–一种已知的先天免疫功能指标。
运动员的剧烈体力活动后免疫力降低通常与溶菌酶水平降低有关。
一组专业的团队运动员被选入研究,因为他们被认为有是进行剧烈的体力活动之后溶菌酶降低人群。对从专业团队运动员(n = 22)和健康成年人(n = 11)中收集的在补充褐藻糖胶(墨角藻/裙带菜提取物,1 g/d)之前和之后7天的储存粪便样品进行回顾性分析。
结果:研究表明,在补充一段时间的高纯度褐藻糖胶后,专业运动员的粪便溶菌酶增加了约45%。专业运动员的溶菌酶水平正常化并恢复到与健康成年人对照组一致的水平。
(表1. 在用岩藻依聚糖(1 g/d)补充之前(前)和之后(后)7天的粪便钙卫蛋白、分泌性免疫球蛋白A(sIgA)和溶菌酶的浓度。可以看到溶菌酶浓度增强
三、调节免疫系统,抗过敏
(图1. 皮肤中基质金属蛋白酶1MMP-1的浓度。)
我们发现褐藻糖胶可以抑制水肿,减少棘细胞层的厚度,并降低了紫外线B照射的小鼠皮肤中的基质金属蛋白酶1。
(图2. 皮肤中干扰素IFN-γ的浓度。)
将小鼠用褐藻糖胶治疗后,与摄入VC相比,紫外线B照射的小鼠的干扰素γ的平均水平(约2.2 ng/mL)与正常小鼠(约2.5 ng/mL)相似,但是VC治疗后却比正常情况减少了约32%。
2. 抑制过敏因子–抗体 IgE 的过度表达
一些褐藻糖胶被证明可以抑制过敏性皮炎患者免疫细胞中抗体 IgE 的过度表达,并减少产生 IgE 的细胞的数量。
试验设计:在从健康人群或具有高水平血清IgE的特应性皮炎(AD)患者获得的外周血单个核细胞(PBMC),用褐藻糖胶进行干预下,评估褐藻多糖是否可以抑制PBMC产生lgE。
结果:褐藻糖胶可以显著降低人外周血单个核细胞(PBMC)中IgE的产生,而不影响细胞增殖。褐藻糖胶还抑制PBMC中B细胞的免疫球蛋白生殖系转录,并减少IgE分泌细胞的数量。褐藻糖胶对AD患者和健康供体PBMC的抑制机制是相似的。
褐藻糖胶在不同时间和剂量下均可以阻止IgE的增加
褐藻糖胶具有抗雌激素作用。岩藻多糖的抗雌激素活性是由于抑制使雌激素激活成为芳香化酶或雌激素与雌激素受体 (ER) 结合抑制的酶。
试验设计:该实验主要研究了褐藻糖胶对雌激素受体(ER)介导的癌症的抗癌作用,如乳腺癌、子宫内膜癌和与女性荷尔蒙相关的卵巢癌。
结果:通过将褐藻多糖镰刀菌聚糖添加到乳腺癌细胞、子宫内膜癌细胞和卵巢癌细胞中来观察癌症的影响。结果是,任何细胞中褐藻糖胶的浓度越高,癌细胞的存活率就越低。
通过MTT测定法在(a)乳腺癌细胞系(MCF-7、T47 D、MDA-MB-231)、(b)子宫癌细胞系(HEC-1-B、RL 95 -2、MES-SA、AN 3-CA)和(c)卵巢癌细胞系(OVCAR-3、Caov-3)中测量的细胞活力
2. 褐藻糖胶可以抑制子宫肌瘤细胞增殖及细胞外基质相关蛋白表达
子宫平滑肌瘤是一种良性子宫肿瘤,其最显著的病理生理特征是细胞外基质(ECM)的过度积聚。
试验设计:该实验主要研究了褐藻糖胶对子宫肌瘤成纤维细胞生长的影响。
结果:岩藻依聚糖硫酸酯具有抗增殖、抗纤维化的作用,对子宫肌瘤(ULs)的形成具有保护作用。
如图显示:使用0.5 mg/ml剂量的褐藻糖胶 引起大鼠平滑肌瘤源细胞(ELT-3细胞)50%的生长抑制,并在48 h后降低干细胞活性。
(图1.褐藻糖胶对子宫肌瘤细胞及肿瘤起始细胞的细胞毒性。将ELT-3细胞暴露于0.1至1 mg/ml的指定浓度的岩藻依聚糖,随后孵育24-48小时。MTT法检测细胞增殖。)
3. 褐藻糖胶可以抑制子宫内膜上皮细胞向间充质细胞转化、增殖,并且增加细胞凋亡,具有治疗子宫内膜异位症的潜力。
子宫内膜异位症在育龄妇女中很常见,它是一种慢性、雌激素依赖性良性炎症性疾病,发生于育龄女性,影响 6-10% 的女性。
其疾病形成原因:多种因素导致内膜细胞的增殖和迁移以增强内膜细胞上皮间质转化进程(EMT),进而形成子宫内膜异位细胞。
然而,目前治疗方法有限,因此探索新的治疗药物非常重要。
试验设计:在一项体内实验中,雌性 Balb/c 小鼠接受手术诱导的子宫内膜异位症,然后接受不同浓度的岩藻依聚糖,治疗 6 周。应用高频超声成像来检测随后的内膜病变生长。
结果:褐藻糖胶可以有效抑制子宫内膜异位症细胞的增殖和迁移,还可以降低炎症水平,辅助抑制子宫内膜异位症。
褐藻糖胶(0.25、0.5、1 mg/mL)处理降低了子宫内膜异位细胞End 1/E6 E7和Vk 2/E6 E7的生长,活力和迁移能力
(图1.(B)用褐藻糖胶处理的End 1/E6 E7和Vk 2/E6 E7细胞中的细胞增殖分析(n = 3)。)
此外,岩藻糖胶的给药减少了子宫内膜异位病变的体积和重量。
(不同剂量褐藻糖胶下子宫内膜异位病变的体积和重量变化)(图A)(LFC–低剂量褐藻糖胶 MFC–中等剂量褐藻糖胶 HFC–高剂量褐藻糖胶)
多西他赛、紫杉醇和卡巴他赛是常用于癌症治疗的紫杉烷类化疗药物,尽管它们有效,但随着时间的推移,癌细胞往往会对这些药物产生耐药性,最终导致癌症存活率降低和复发机会增加。
前列腺癌 (PCa) 病例在以多西紫杉醇治疗六个月后,经常出现耐药性的问题,导致治疗效果不佳。
试验设计:以前列腺癌(PCa)细胞为实验对象,褐藻糖胶+多西他赛来干预细胞,与未添加褐藻糖胶相比,细胞可以通过与P-选择素结合来抑制IL-1 R,并降低NF-κB p50和Cox 2在这一转移抑制信号通路中的表达水平,进而抑制癌细胞生长。
结论:褐藻糖胶的生物活性在多西他赛耐药的前列腺癌(PCa)细胞中起着重要作用。褐藻糖胶和多西他赛的组合治疗显示出对DU/DX 50细胞活力的显著抗癌和协同作用,克服了目前的局限性,并改善了治疗效果。
总体而言,褐藻糖胶为基础的联合化疗可能发挥有益的作用,并有助于治疗多西他赛耐药的前列腺癌。
褐藻糖胶阻碍紫杉醇耐药PCa(前列腺癌细胞)的细胞移动性
图6. 通过传统的蛋白质印迹法测定褐藻糖胶处理的PCa细胞中的转移相关蛋白表达。
褐藻糖胶可以降低NF-κB p50和Cox 2在这一转移抑制信号通路中的表达水平。